EBV相关的淋巴增殖性疾病

EB病毒(Epstein—Barrvirus，EBV)是一种能诱发肿瘤的疱疹病毒，该病毒可感染并长期生存于人类B淋巴细胞中。正常人群中EBV感染非常普遍，约90％以上的成人血清EBV抗体呈阳性。多数情况下，由于机体的免疫系统能严格限制病毒颗粒的增殖，二者之间维持动态平衡，受感染者终生携带病毒而不发病。当机体免疫功能明显降低时，免疫系统与病毒之间的平衡被打破，则可引起严重的相关性疾病，特别是恶性的淋巴增殖性疾病。近年来，很多关于EBV感染导致的淋巴增殖性疾病的深入研究，让我们对EBV相关淋巴增殖性疾病的免疫调控、发病机制等方面均有了新的认识。

EBV相关的淋巴增殖性疾病主要有以下几种

1、传染性单核细胞增多症(infectiousmononucleosis，IM)

以儿童和青少年多见，以发热、咽峡炎、淋巴结大为主要表现，血液学特点为淋巴细胞绝对计数增多，主要为CD8+T淋巴细胞。典型的急性IM病程为2-4周，为自限性疾病，多数患者可缓解且无特殊并发症。但可在初次感染6-12个月复发。应用抗病毒药物治疗，由于疾病呈自限性，往往预后良好。

2、X连锁淋巴细胞增生性疾病(X-linkedlymphoproliferativedisease，XLP)

XLP是一种以性连锁免疫缺陷为特征的隐性遗传病，多数与EBV感染相关，男性发病，其特点为EBV感染的B淋巴细胞大量多克隆扩增，并刺激CTLs无限增殖。XLP的临床发病一般较为突然，EBV感染后迅速出现严重的IM样表现。50％以上的患儿死于发病的急性期，58％为暴发性IM，幸存者多数发展为霍奇金病和低丙种球蛋白血症，疾病死率均很高。EBV相关性噬血淋巴组织细胞病继发骨髓衰竭是致死最常见的原因。除造血干细胞移植外，尚无有效治愈手段。

3、慢性活动性EBV感染(chronicactiveEBV，CAEBV)

CAEBV已有50余年的研究历史，曾被称为慢性EBV感染(CEBV)及严重CAEBV(SCAEBV)。CEBV是指临床表现与EBV感染相关疾病，针对EBV复制相关抗原的抗体滴度并未大幅度升高。而SCAEBV是指临床表现严重，尤其是并血液系统异常的疾病，且EBV相关抗体异常升高。CAEBV以慢性或复发IM样症状为特征(发热、淋巴结大、疲倦、肝脾大)，持续数月至数年，程度不一，严重者出现肝衰竭或多器官衰竭，可表现为典型的噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)临床综合征或导致淋巴瘤的发病。CAEBV病因尚不清楚，主要见于儿童和青年，总体来说预后不良，病死率高达40％以上，尤其是出现严重并发症者。主要死因为肝衰竭、心脏衰竭、各种类型的淋巴异常增殖性疾病、机会性感染及HLH。目前无统一有效的治疗方案，抗病毒治疗、免疫抑制剂（依托泊苷(VPl6)，环孢素，皮质激素）疗效不明确，造血干细胞移植为有效的治疗手段，但风险大。

4、移植后淋巴增殖性疾病(posttransplantionlymphoproliferativedisease。PTLD)

多数PTLD与EBV感染有关，典型的PTLD是由于器官移植后，医源性因素如免疫抑制剂抑制宿主抗EBV特异T细胞功能，机体不能控制初次或隐匿的EBV感染，从而导致EBV驱动机会性B细胞增殖性疾病。约50％的PTLD与初次EBV感染有关，易发生于移植后的早期阶段，表现为IM样症状，儿童尤其常见(移植前EBV阴性者较成人更常见)。由于缺乏有效的治疗手段，PTLD的病死率高达50％左右，难以确定优化方案。治疗方案包括降低肿瘤负荷(CD20单克隆抗体、外科手段、化疗、放疗)，增加CTLs的活性(减少免疫抑制剂、供体、自体或异基因T细胞治疗)，降低或清除病毒感染(抗病毒药物、诱导EBV溶解)，但该方法尚存争议。

5、Hodgkin病(HD)

EBV与HD的关系长久以来倍受







































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