JCO你有所不知的成人Ph样急性淋巴

编译：令狐大叔

来源：肿瘤资讯

来自StJude医院的CharlesG.Mullighan教授领导了一项研究，系统地探索了例成人急性淋巴细胞白血病（ALL）中费城染色体（Ph）样ALL的发生率，生物学特征以及临床意义。

研究背景

众所周知，与儿童ALL的预后明显提高所不同的是，成人ALL的预后不佳，5年生存率仅为40%，对于复发的成人ALL，仅为7%。除了治疗强度的差异外，在生物学特性上，成人ALL中像ETV6-RUNX1这种预后良好的遗传学异常频率明显较低，而一些高危的遗传学异常，如BCR-ABL1（Ph染色体），IGH或MLL基因重排以及复杂核型在成人ALL中更为常见。

Ph样ALL以累及激酶或细胞因子受体基因相关的遗传学异常（基因易位、突变或拷贝数改变），Ph样ALL在标危的儿童ALL中发生率为10%，而在年轻成人ALL中超过25%。一些病例报道以及临床前期研究提示，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）可能可以在化疗的基础上改善Ph样ALL的预后。

在总体的成人ALL中，Ph样ALL的频率并不清楚，前期的小规模研究存在各种不同的缺陷。所以，急需一个全面的研究来探索成人Ph样ALL的患病率、临床预后以及遗传学特征。

方法

本研究收集了例成人前体B-ALL的标本，其中例的标本适合用于基因组分析。这些患者均来自于一些大中心的临床试验队列（非常高质量的人群）。本研究利用Affymetrix的基因芯片或者15个基因的Taqman逆转录PCR低密度阵列的方法研究这些标本的基因表达谱特征，以确定哪些ALL是Ph样ALL。

结果

例（24.3%）的病例被确定为Ph样ALL。在例患者中，ETV6-RUNX1,TCF3-PBX1及DUX4/ERGALL的发生率很低（1.0%，2.9%和2.3%），而BCR-ABL1阳性ALL以及MLL重排ALL的发生率分别为23.2%和15.4%，Ph样ALL在各个年龄段的发生率均超过20%。

在预后方面，Ph-样ALL在预后上明显差于非Ph样ALL（除外BCR-ABL1或MLL重排阳性ALL），5年无事件生存率两组分别为22.5%和49.3%（p0.），5年生存率分别为23.8%和52.4%（p0.）。多因素分析显示Ph样ALL是一个独立的预后不良因素（危险比，1.48；p=0.）。

生物学特征方面，51%（99）的Ph样ALL具有CRLF2高表达，在这99例患者中，57例具有IGH-CRLF2融合基因，21例具有P2RY8-CRLF2融合基因。25例CRLF2高表达患者具有JAK1/JAK2突变。另外在例Ph样ALL中，9.8%的患者具有ABL类融合基因，12.4%的患者具有JAK2或EPOR重排。

总结

Ph样ALL在成人ALL中发生率高，并且预后明显较差。生物学方面，Ph样ALL有着各种各样的激酶激活遗传学异常，这些异常具有重要的临床治疗价值。目前需要临床试验来验证TKIs的使用是否能够Ph样ALL的预后。

Takehomemessage

1.Ph样ALL占成人ALL的20%以上，发生率较高。

2.Ph样ALL预后明显较差。

3.怎样诊断Ph样ALL?基因基因表达谱的临床可操作性差，目前国内个别单位和第三方检测公司已经具有Nanostring平台可以作为替代检测的方式。

4.对于Ph样ALL，该不该用TKIs，目前等待临床试验结果支持。

参考文献：

1.RobertsKG,GuZ,Payne-TurnerD,McCastlainK,HarveyRC,ChenIM,PeiD,IacobucciI,ValentineM,PoundsSB,ShiL,LiY,ZhangJ,ChengC,RambaldiA,TosiM,etal.HighFrequencyandPoorOut