医统论剑42头颈部肿瘤Buparli

医师A组：区晓敏

复旦大学临床医学博士

医院放疗科主治医师

肿瘤放射治疗学

医师A组：薛芬

放疗科研究生在读

医院肿瘤学基地住院医师

肿瘤放射治疗学

解读统计师：莫淼

医院

临床统计中心统计师

背景

头颈部鳞癌中PI3K通路的激活，与治疗抵抗和疾病进展密切相关。Buparlisib,新型的全PI3K通路抑制剂，在临床前期研究中有一定的抗肿瘤活性，在I期临床研究中也观察到该药物能在上皮性肿瘤患者中带来客观缓解。本项研究，旨在探讨在紫杉醇基础上联用Buparlisib，相比于单独应用紫杉醇，能否为复发、转移头颈部鳞癌患者带来临床获益。

方法

在这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究（BERIL-1）中，我们纳入年龄在18岁以上、组织学或细胞学明确诊断的复发、转移头颈部鳞癌、经过一程以上铂类为基础的化疗而进展的患者。来自18个国家、58个中心的符合条件的患者，按照1:1的比例随机分配至口服Buparlisib(每天mg)或安慰剂，联合静脉紫杉醇治疗(80mg/m2d1,8,15,22)，每28天为一个疗程。通过中央语音交互系统进行随机化，并以复发、转移后应用化疗的疗程数（一线/多线治疗）以及研究中心的位置进行分层。病人与研究者（包括当地的影像学专家）从随机化开始，直至最终总生存分析期间，对于随机分组的情况都不知情。主要研究终点是，当地研究者基于RECIST1.1标准评价的无进展生存。疗效评价是在意向性治疗（intentiontotreat）的人群中进行，安全性评价则是在最终接受至少一个疗程的研究药物、至少接受一次治疗后安全性分析的人群中进行。本项研究在ClinicalTrials.gov上注册，注册号为NCT,目前该研究仍在进行中，但不再纳入新的病人。

结果在年11月5日至年5月5日间，位患者入组、并随机分为两组：接受Buparlisib联合紫杉醇治疗（N＝79）、接受安慰剂联合紫杉醇治疗（N＝79）。中位无进展生存时间分别为：Buparlisib组4.6月（95%CI3.5-5.3月）、安慰剂组3.5月（95%CI2.2-3.7月）（风险比HR0.65［95%CI0.45-0.95］，名义单侧检验p=0.）。3-4级不良反应在Buparlisib组62例（82%，共76例）、安慰剂组56例（72%，共78例）患者中可观察到。最常见的3-4级不良反应（任一治疗组中发生率大于10%）包括高血糖（Buparlisib组22%比安慰剂组3%）、贫血（18%比12%）、中性粒细胞减少（17%比5%）和乏力（8%比10%）。在Buparlisib组中57%（43/76）的患者和安慰剂组47％（37/78）的患者中可观察到严重不良反应。治疗过程中的死亡分别为：Buparlisib组20%（15/76）比安慰剂组22%（17/78）；大部分是由于疾病进展所致，无一例死亡被评价为与治疗相关。

结论

鉴于临床疗效的改善和可管理的不良反应，这项随机II期临床研究提示，Buparlisib联合紫杉醇可作为铂类耐药的复发、转移头颈部鳞癌患者的有效的二线治疗选择。该结论有待前瞻性III期临床研究加以证实。

原文链接SoulieresD,FaivreS,MesiaR,RemenarE,LiSH,KarpenkoA,DechaphunkulA,OchsenreitherS,KissLA,LinJCetal:Buparlisibandpaclitaxelinpatientswithplatinum-pretreatedrecurrentormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck(BERIL-1):arandomised,double-blind,placebo-controlledphase2trial.TheLancetOncology,18(3):-.

文献解读