三种靶向药PD1抗体爸爸的肿瘤消失

癌症，说到底还是一种让人恐惧的疾病。经历过一系列治疗之后，很多患者只能无奈的回家，医生也已经告知无药可用，回家想吃点啥吃点啥吧。面对至亲被宣判死刑，很多家属根本无法接受，于是就夜以继日挑灯夜战的学习各种肿瘤治疗的方法，开始了自救的征程。也有家属辞掉工作，专职在家，为亲人争取一线希望。

有时候，奇迹就是这么产生的。

今天和大家分享一个例子，仅仅是个例，仅仅是一种可能，见仁见智。

访谈对象：地藏，父亲为肝癌，典型的主动学习型家属。

采访时间：55分钟

内容概况：肝癌患者多吉美耐药，医生让回家，之后患者进行了各种靶向和免疫治疗，最终肿瘤消失。

1您好，首先想了解下患者的肿瘤类型、年龄、性别、确诊时间等基本情况。

我父亲是年出生，当时是在年9月底他进行体检时感觉不太对，复查时发现AFP（甲胎蛋白）升高为，并且谷草谷丙都升高到多，随后PET-CT复查确诊为肝细胞癌伴左边癌栓，10月14日手术后病理：多中心性肝细胞性肝癌，肝左静脉癌栓，合并肝硬化。

2当时主要的治疗措施是怎么样的，当时的治疗对身体有什么样的影响吗？

当时经过医生判断进行了手术，切除了三分之一的肝脏和胆囊，但手术后评估并不理想，随后一个月复查，就显示是复发了，AFP回升到。进行了两次介入，均无效，AFP升到，复发弥漫性肝癌加左右癌栓。所以从年1月，开始走向靶向药之路。

3开始使用靶向药之后，情况出现好转了吗？

还是有起效的，我们是1月3日开始使用多吉美（足量的）。

1月13日复查，AFP从降低到，然后就考虑解决癌栓的问题，去上海中山进行TOMO针对癌栓的治疗。

1月16日开始，一共进行了25次TOMO，在这个过程中，多吉美减半服用。随后AFP降到多，后降至。

2月25日，完成TOMO治疗，回家修养。

3月12日，恢复足量多吉美；

3月17日，AFP升至，同时糖类抗原CA19-9也升高，咨询医生及相关影像提示肿瘤明显好转，但拿不准是否耐药，准备继续尝试；

3月22日，AFP；

5月28日，AFP升至，确定多吉美耐药。耐药之后，医生委婉的告诉我们：没啥可用的药物了，回家吧。我当然不愿意。

5月29日，开始尝试靶向药，也叫乐伐替尼。咚咚之前也介绍过这个药的，有不少患者是有效的，我得给我爸争取任何的希望。

4使用后有什么变化，在使用靶向药时有出现哪些副作用？

副作用对于我们家来说，比多吉美的副作用要大，出现了手足反应、脱皮、开裂、肚脐疼等等，虽然多吉美时期也有会手足这些的副作用，但通过泡脚、涂抹尿素软膏都还可以控制。使用之后，AFP下降到后又反弹到接近。

之后我们调整了剂量，6月15日开始使用15mg（现在回想觉得起始量太大，应该12、13mg开始可能更好，也给大家一个提醒）。

7月9日，AFP下降至，对我们起效，肝功能正常，但是血小板和白蛋白少。同时副作用出现腹胀、肚脐疼痛（经影像检查，排除腹腔淋巴转移）。腹泻每日四到六次、腰酸（通过热敷和膏药有所缓解），这似乎也是第二个月的最大副作用，严重影响睡眠，每晚最多也只睡4小时。

7月2日，增强CT检查：右边癌栓消失，我个人觉得这里面应该有TOMO的滞后作用，虽然已经过了半年。

差不多到8月2日，确定E耐药，停药2天，准备上瑞格非尼。

5使用瑞格非尼之后的情况怎么样，肿瘤情况有所改善吗？

8月4日，开始瑞格非尼，二周后复查AFP不降反升，于是开始联合雷利度胺10mg。

8月20日，AFP，开始瑞格联合10mg雷利。

8月26日影像，左右癌栓消失，病灶缩小，这次是第二次影像缩小了。

8月30日复查，AFP，副作用主要为手足反应，没有脱皮但疼痛，腹泻每日三到四次，鼻咽部出血（每日扶他林止疼加中药配方泡脚，稍能缓解）。

9月8日再次复查，AFP为，停药四天，体感舒服，大便条状、无腹泻、食欲旺盛、手足反应消失、面色红润。

9月13日，恢复瑞格加雷利10mg。

9月18日，此时AFP降为，期间无任何不良反应和副作用，体感非常舒服，睡眠质量很高。肝功正常，血象完美，心肌同工偏高，辅酶Q10加量，一天两颗。

9月26日复查，AFP65，总胆27，直胆7.2，略微偏高，准备足量忧思佛，谷丙34，谷草44，碱性磷酸酶（轻微偏高），转肽酶83（轻微偏高），二聚体偏高一倍。

10月7日，停药四天后检查，AFP44.55，降了20。

10月10日影像复查，第三次缩小了。

但到11月份时，AFP又上涨到，确定瑞格非尼和雷利耐药。不过话说回来瑞格是我们吃过副作用最小、体感最舒服的药了。

6这个过程确实是非常艰辛，后来开始尝试使用PD-1抗体？

是的，11月20日，开始第一次使用PD-1，用的是O药mg，同时继续用了，晚间腹泻十多次；

11月24日，增量至17mg，腹泻减轻（每天两到三次），人精神有变好，想吃肉了，胃口恢复。

12月5日，第二次使用PD-1，也是O药mg，当天下午开始发烧37.5度，到晚上七八点烧到38.5度，凌晨4点开始退烧，乏力、腹泻，一直持续低烧，开始腰酸、肚脐疼、类似副作用体现。后停药两天。

12月20日，第三次使用PD-1，几个小时后开始心跳加快、心脏微疼、血压升高至/，吃了速效救心丸，有缓解，无其他不适症状，感觉是免疫系统在攻击脏器，但近期因为副作用：肚脐疼和腰酸，很影响睡眠。

12月24日，开始停；

12月29日，恢复使用17mg。

1月4日，第四针PD-1无强烈副作用，但人感觉精神很好，PD1的效果还是没有看到。

1月13日，进行核磁共振检测，较之前12月片子对比稍有增大，咨询了一些病友，还不能评估PD-1无效，有假性增大可能，准备继续6针后再评估。

7使用PD-1抗体确实有出现假性进展的可能，后续的情况如何？

1月9日复查，AFP多。

1月16日，由于副作用确实非常难受，停两天。

1月17日复查，AFP.39，预计PD-1起效了。AFP从9号的降到17号的，中间还停药两天，应该是PD-1的效果，安心过了一个年。由于导致的腹痛的副作用，年后改为15mg的量。最近，已减量至15mg，吃6天停2天，肚脐疼痛难受。

1月19日，第五针PD-1，无特殊反应。

2月3日，第6针PD-1O药mg；

2月8日复查，AFP26，接近正常值了，其他指标都明显好转。

2月23日复查，AFP10.13，已经正常。

2月24日，复查影像，确定肝部肿瘤消失，仅留有之前癌栓部位的无活性残留病灶。

1月9号，AFP

3月2号，AFP9.3

8看您提到的治疗过程，决策这些还是挺果断，您对一些新确诊的患者和咚咚有什么建议吗？

一个是抗病毒方面，当时我咨询医生，说是可以不抗病毒，但是我坚持下，开了恩替卡韦，一直吃到现在，现在乙肝的病毒量是检测不到，可以给大家做一个参考。还有一点如果肝功能偏高过，医院挂水保肝，肝功能是很多治疗的基础。我们家的情况一直是血小板低，大家一定要尽可能的给患者增加营养，你看我们最近的报告，肝功应该还可以。

对咚咚来说，就我个人来说希望咚咚能继续多提供一些药品资源信息，我每天都会刷咚咚发的内容，也希望能早日看到新药或者新的治疗方式。

温馨提醒

以上访谈内容中出现的观点为个人意见，咚咚真实采访记录，但不代表咚咚肿瘤科的观点和立场。由于治疗过程都是因人而异，请以医生的治疗指导建议为准。

咚咚点评

1、肝癌的治疗，主要以手术、介入、射频、放疗等局部治疗为主，各种全身治疗只能起到辅助作用。所以，如果外科医生判断还有手术机会或者还有手术可能，建议还是要积极争取的。

2、全身治疗方面，主要包括靶向治疗和免疫治疗，化疗效果不佳。靶向治疗主要是抗血管生成治疗，国内目前上市的只有拜耳公司生产的多吉美（索拉非尼）；最近几年，瑞格非尼（也是拜耳公司生产的，相当于多吉美进阶版）、乐伐替尼（E）在肝癌的治疗中取得了不俗的成绩。详见：重大喜讯：瑞格菲尼治疗肝癌大获成功，十年磨一剑：肝癌一线治疗添新战将！

3、但是，多吉美、瑞格非尼、乐伐替尼这类抗血管生成为主的靶向药，只能延长无疾病进展生存时间，但是不能延长总生存时间。言外之言，病人从得病到死亡的总时间几乎是没有延长的，只是这个过程中，无痛苦、少痛苦的缓解期被拉长了而已。因此，越来越多的专家，把希望寄托在免疫治疗上；目前PD-1抗体用于肝癌的三期临床试验已经接近尾声，近期就将揭晓最终的答案：到底PD-1抗体能否大幅度延长肝癌的总生存时间，让我们拭目以待。等不及的病友可以先看看之前小规模的一期、二期临床试验的数据，详见：PD-1抑制剂肝癌最新数据，疗效显著有望冲击一线用药，数据更新丨PD-1抑制剂对肝癌疗效显著，控制率64%。

4、最后一点，就是不少患者朋友都会问的。既然靶向治疗和免疫治疗都多多少少有些疗效，各有千秋，那1+1是不是大于2呢？因此，我们看到这位病友也是在尝试PD-1抗体联合E的，只是联合的周期、剂量和疗程不规范，有很大的随意性。目前关于PD-1抗体联合抗血管生成的靶向药，国内外正在进行科学的临床试验，在积极探索。小规模的数据显示，疗效似乎有所提高，但是副作用也增加不小（出血、高血压、蛋白尿、肝肾功能损伤等），详见：PD-1联合治疗:肿瘤控制率逼近%？！，大家要多多小心，遇到可疑的情况，医院就诊，会咨询咚咚肿瘤科app里的咨询医师。

5、祝这位病友早日康复，祝科学界早日攻克肝癌！

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