放疗联合免疫治疗肿瘤治疗的下一个春天

放疗联合免疫治疗：

肿瘤治疗的下一个春天？

免疫治疗毫无疑问是近年来肿瘤治疗最炙手可热且最令人振奋的发展领域。抗CTLA4（细胞毒T淋巴细胞相关抗原4）和PD-1/PD-L1（程序性死亡受体/配体-1）抗体等免疫检查点抑制剂（Immunecheckpointinhibitors,ICI）在以转移性黑色素瘤及非小细胞肺癌为代表的多种恶性肿瘤治疗中的巨大成功开启了肿瘤治疗的一个新时代。

患者对ICI产生免疫应答的先决条件是有足够的肿瘤浸润淋巴细胞的存在。在淋巴细胞浸润的肿瘤（“热”肿瘤）中，ICI可以挽救抗肿瘤T细胞活性；而在缺乏淋巴细胞浸润的“冷”肿瘤中，ICI治疗疗效则不尽如人意。

传统的对放疗肿瘤杀伤作用的认识归因于电离辐射对DNA的直接或间接损伤作用。而近年来，放疗的“远位效应”（abscopaleffect）逐渐被认识，放疗不仅能够改善接受放疗部位的肿瘤局部区域控制，还能对放疗野外的肿瘤远处转移灶产生作用，使其部分或完全缓解。迄今,远位效应已在肾细胞癌，黑色素瘤，肝细胞肝癌等多种肿瘤中见报道。

年8月在线发表在CACANCERJCLIN杂志上的《RadiotherapyCombinationOpportunitiesLeveragingImmunityfortheNextOncologyPractice》一文对肿瘤放疗的免疫机制作了综述：

放疗诱导肿瘤原位疫苗形成

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肿瘤抗原暴露和抗原呈递细胞活化

辐射诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞应激或死亡，在其质膜上暴露钙网织蛋白（calreticulin，CRT），释放三磷酸腺苷(adenosinetriphosphate,ATP)和高迁移率族蛋白B1(Highmobilitygroupbox-1protein,HMGB1)，三者分别结合CD91，P2RX7和Toll样受体4（Toll-likereceptor4，TLR-4），促进树突细胞（dendriticcell，DC）进入肿瘤吞噬肿瘤抗原，优化T细胞抗原呈递。TLR4激活MyD88通路，使转录因子NF-κB发生核易位被激活，促进主要组织相容性复合体(majorhisto







































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