il1由什么细胞产生有什么作用

　　IL1（IL-1）中文名称白细胞介素-1，是一种具有强效炎症和免疫扩增作用的细胞因子，主要由巨噬细胞在防御反应中产生。在哺乳动物中，IL1是11种结构相似的蛋白质的超家族，它们都参与炎症或其控制，主要通过与靶细胞质膜上的特定受体结合而起作用。IL1受体也是十种结构相似的跨膜蛋白家族，它们在异质复合物中组装。除了先天的免疫/炎症作用外，IL1家族细胞因子的生理作用似乎与脊椎动物适应性免疫的发展有关。

　　白细胞介素是一种细胞因子，至少发现了38种白细胞介素，IL1就是其中一种，IL1又称为淋巴细胞刺激因子，是由活化单核巨噬细胞系统生成的。作为一种炎性细胞因子，白细胞介素-1被认为具有多种生理功能和病理意义，在健康和疾病中起重要作用。在这十年中，白细胞介素-1家族成员一直在扩大，并且正在积累证据，这些证据强调了白细胞介素-1在将先天免疫与炎症性疾病以外的广泛疾病联系起来方面的重要性。

　　IL-1的生物学功能

　　IL-1通过控制多种先天免疫过程，是炎症的主要调节因子。从历史的角度来看，IL-1具有广泛的生物学功能，包括作为白细胞热原，发热介质和白细胞内源性介质，以及急性期反应和淋巴细胞活化因子（LAF）的几种成分的诱导剂。LAF后来被证明是一种巨噬细胞衍生的免疫介质，作用于T淋巴细胞和B淋巴细胞，并在年在瑞士举行的第二届国际淋巴因子研讨会上被指定为IL-1。此外，报道了通过白细胞粘附抑制试验鉴定的乳腺癌患者的血清阻断因子。IL-1调节血清粘附促进因子。迄今为止，肿瘤微环境的特征是显性免疫抑制，被肿瘤免疫抑制髓源性抑制细胞（MDSC）、调节性T细胞（Tregs）和肿瘤相关巨噬细胞（TAM）浸润。IL-1能够诱导TAM和MDSC的募集，从而促进乳腺癌肿瘤的发展。

　　IL-1家庭成员

　　目前，人类序列算法技术表明，IL-1家族共有11个具有相似或不同生物学效应的成员。IL-1α、IL-1β、IL-1Ra、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β、IL-36γ、IL-36RaIL-37和IL-38已被鉴定和表征。其中，IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33和IL-36具有受体激动作用，IL-1Ra、IL-36Ra和IL-38具有受体拮抗作用。IL-37是唯一的抗炎细胞因子。虽然现在正在研究每个IL-1家族成员的功能，但IL-1是这些成员中最具特征的。IL-1有两种独立形式，IL-1α和IL-1β，从两种不同的cDNA中分离出来，但它们的生物学功能无法区分。

　　IL-1的组织分布

　　IL-1α和IL-1β在多种组织和多种细胞中表达，特别是在淋巴器官（包括胸腺，脾脏，淋巴结，Peyer氏斑块和骨髓）的巨噬细胞中表达。在非淋巴器官中，IL-1α和IL-1β在肺、消化道和肝脏的组织巨噬细胞中表达。它们还存在于子宫的细胞上皮下子宫内膜组织、肾小球、肾脏外皮质区域以及各种特定细胞类型中表达，包括中性粒细胞、角质形成细胞、上皮和内皮细胞、淋巴细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞。

　　抗IL-1信号传导的生物制剂及其应用

　　AnakinraOne是一种重组人内在IL-1受体拮抗剂（IL-1Ra）。Anakinra是一种重组形式的内在人IL-1Ra的药物名称，IL-1Ra是一种由个氨基酸残基组成的17.2-kDa蛋白。IL-1Ra最早于年被报道为一种生物活性IL-1抑制剂，在人单核细胞培养的上清液中存在22-25kDa，并从发热患者的尿液中独立鉴定为IL-1抑制剂。Anakinra是第一种获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的选择性IL-1R1拮抗剂生物药物。由于anakinra是一种IL-1受体拮抗剂，它可以通过竞争性阻断IL-1α和IL-1β与IL-1R1和IL-1R2的结合来阻止它们的活性。Anakinra已被广泛用于多种疾病，包括自身炎症性疾病、非癌性炎症性疾病和恶性肿瘤。迄今为止，尚无Anakinra的严重不良反应报道。

另一种是Rilonacept，一种可溶性诱饵受体。Rilonacept是一种重组融合蛋白，由人IL-1R1和IL-1R3的细胞外部分与人IgG1的Fc部分融合而成。Rilonacept以高亲和力与IL-1α和IL-1β结合，并以长期抑制作用抑制两者的活性。Rilonacept于年首次被FDA批准用于治疗冷吡啉相关周期性综合征(caps)的药物。皮下注射负荷剂量，每周注射负荷剂量的一半。由于IL-1信号传导抑制，Rilonacept没有已知的严重不良反应。这些药物可以调节免疫反应。最常见的副作用（10%的治疗患者）是上呼吸道或鼻窦发炎、头痛和注射部位发红。

鉴于一般病理学，我们将IL-1描述为不仅与细胞损伤相关的炎症，而且用于细胞，组织和器官稳态的重要细胞因子。此外，我们还描述了最近扩大的IL-1信号靶向治疗疾病。一旦IL-1信号传导的平衡被破坏，它不仅可能显着促进炎症性疾病的发病机制，还可能导致恶性肿瘤的发病机制。IL-1靶向生物制剂一直在扩大，因为没有已知的严重不良反应，如淋巴组织增生性疾病或病毒再激活，如TNF或IL-6靶向疗法。因此，IL-1有望成为治疗多种疾病的有吸引力的分子靶标，例如自身炎症性疾病，自身免疫性疾病，传染病，代谢综合征，缺血性疾病和恶性肿瘤。