TILS访谈血管免疫母T细胞淋巴瘤的

韩国成均馆大学医学院WonSeogKim教授

　　编者按：年8月19~21日，第二届肿瘤转化医学国际研讨会暨第一届天津国际淋巴瘤高峰论坛在天津成功召开。大会上，来自美国、瑞典、韩国和香港等地以及国内淋巴瘤领域的多位著名专家学者与会并做专题学术报告。其中，韩国成均馆大学医学院WonSeogKim教授做了关于血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）的治疗新进展的专题报告。会后，本刊特邀Kim教授进行了深度访谈。现将内容整理成文，以飨读者。

由于基因表达谱分析的迅速发展，越来越多的信号通路和基因异常被发现与血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）相关。您认为哪一类分子靶向药物最具发展前景？

　　Kim教授：目前对TET2和IDH2的研究比较深入，其突变率大概在50%~60%左右。在AITL方面，其他调控表观遗传的药物如HDAC抑制剂也显示出较好的疗效。根据我们目前对AITL的基因测序的研究发现，RHOA位点和CD28分子存在突变，因此未来CD28信号通路可能成为新的治疗靶点，同时我们也在探索能够修饰调控RHOA的药物。我们仍需对AITL进行更深入的探索以了解其分子生物和遗传学的特点，从而指导靶向治疗。

关于mTOR抑制剂依维莫司联合CHOP方案治疗新诊断外周T细胞淋巴瘤，在您新近的研究中显示AITL患者获得了%的完全缓解。这是否意味着针对于AITL这一特定亚型，依维莫司联合CHOP有望成为一线标准治疗方案？

　　Kim教授：我们选择依维莫司联合CHOP方案的主要原因在于其与柔红霉素具有协同作用。因此可以预期二者联合能获得更高的有效率。尤其在血管免疫母T细胞淋巴瘤中，依维莫司具有调节免疫的独特优势。在AITL疾病进展过程中，微环境中的免疫作用扮演极重要的角色，因此联合依维莫司将有助于打断肿瘤微环境的病理生理循环。在我们的研究招募了3名AITL患者，结果显示患者均获得了完全缓解，这证明依维莫司联合CHOP具有一定的发展前景。但由于病例数量较少，我们仍需要进一步的临床试验进行证实，目前做任何肯定的结论都为时尚早。

一些研究表明AITL的预后与肿瘤微环境密切相关，来那度胺作为一种免疫调节剂和血管生成抑制剂，是否对AITL患者有益？

　　Kim教授：AITL瘤细胞来源于滤泡辅助性T细胞，与周围的B细胞、树突状细胞及其他免疫细胞存在活跃的相互作用，这就是微环境在这类疾病中至关重要的原因。既往的研究验证了干扰素、环孢素及其他一些免疫抑制剂和沙利度胺的治疗活性，同时，第二代微环境调节剂来那度胺较比沙利度胺有更强的效果，总反应率达30%，其缺点在于缓解持续时间短暂。目前，法国学者正在进行一项关于来那度胺联合CHOP方案的II期临床试验，该项研究的数据将为我们提供有效的循证医学证据，以明确来那度胺在AITL治疗中的地位。

如何看待其与小分子靶向药物的关系，并构建合理的联合治疗方案？

　　Kim教授：根据目前的研究，AITL在表观遗传学方面存在多个位点的基因突变，例如TET2、IDH2和DNMT3。正如我们所预料的，HDAC抑制剂获得了非常好的效果，总反应率达50%，其中完全缓解率占30%。关于HDAC抑制剂联合CHOP或其他方案的研究正在进行，但均显示出较大的毒副作用，限制了其应用。一项大型的III期临床试验比较了单纯CHOP和CHOP联合罗米地辛的效果，我们非常期待其研究结果的公布。同时，中国自主研发的西达本胺也具有良好的发展前景。而另一方面，brentuximabvedotin在AITL方面的疗效也比较肯定。除此而外，在确定新的治疗靶点上，我们仍需要更深层的基础研究支持。当前，任何单药治疗方案都不成熟，也许在复发难治患者中我们可以进行一些谨慎的尝试，但在一线治疗中，尤其对那些年轻患者而言，我们仍将获得完全缓解乃至治愈作为首要目标，谈及单药或单纯靶向药物治疗为时尚早。在HDAC抑制剂或其他类似去甲基化药物的疗效进一步明确之前，联合化疗仍是首选。

（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）

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