法国淋巴瘤试验中的死亡病例化疗引起心脏

编译：guojiangui

来源：肿瘤资讯

化疗药物导致的心脏毒性反应的临床表现各异，轻者无症状而只有心电图改变，重者可致心肌坏死，发生致死性充血性心力衰竭。发医院的三名淋巴瘤患者死于化疗引起的并发症，会给我们一定启示。

年11月中旬，医院的四名淋巴瘤患者在自体移植之前接受化疗后出现严重的并发症，其中三名患者死于这些并发症，法国社会事务以及卫生部部长MarisolTouraine紧急发起IGAS，调查该院成人血液病科出现的死亡事件。

11月29日，IGAS向外公布了初步调查结果：四名患者出现了急性心肌炎。其中三名患者并未出现任何心衰迹象，也未发现任何引起心肌炎的一般感。

所以，IGAS的结论是，该起事故并没有人为失误和院内感染。

除此之外，该调查并未发现研究者在向这四名患者解释其治疗方案的严重并发症、适应症、禁忌症、医药处方或修改、或化疗中的监察或管理过程中的任何不当之处。该研究还在进行中。

IGAS宣布并未发现这类调查条例中提及的任何不良事件。

病例描述

医院血液学科接受治疗的5个病人出现的3个出现死亡。作为淋巴瘤治疗的一部分，这5个病人原计划开始自体移植治疗前的调整治疗。

其中2名患者为复发弥漫型大B细胞淋巴瘤，其中一人接受了8+2个疗程的R-CHOP方案（阿糖胞苷、奥沙利铂+依鲁替尼）治疗，另一个接受了6个疗程的R-CHOP方案治疗和4个疗程的R-DHAC方案（地塞米松、阿糖胞苷和卡铂）治疗

其中2名患者为极高危弥漫性大B细胞淋巴瘤且MYC和BCL-2基因重排，由于极高危淋巴瘤的预后不良，该患者接受了6个疗程的R-CHOP方案治疗和甲氨蝶呤治疗。

另外2名患者为套细胞淋巴瘤，当然，其中一个接受了R-CHOP方案治疗，1个疗程的R-mini-CHOP方案治疗和4个疗程的R-DHAC方案；另一个患者接受了6个疗程的R-DHAC方案治疗。

在移植前的预处理方案为BEAC方案（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖孢苷、环磷酰胺、美司钠），替代了BEAM方案（卡莫司汀、依托泊苷、阿糖孢苷、美法仑）。事实上，医院没有足够量的美法仑用于初步治疗，也没有任何进一步提供美法仑的声明，研究者称。

IGAS注意到，BEAC为主方案是自体造血干细胞移植前的标准治疗方案，尽管该方案有心脏毒性和粘膜毒性，尤其是耳鼻(咽)喉和膀胱部位。然而，IGAS也注意到，如果有美法仑可用，BEAM为主方案作为为是自体造血干细胞移植前预处理治疗方案仅在法国使用已经超过十年。相比于BEAC为主方案，BEAM为主方案引起的副作用更少。

三个病人突发性心脏衰竭

在这个方案治疗的第5天，三个超过60岁的病人出现左心衰的迹象。接着这三名病人的病情越来越糟糕，由于出现突发性心脏衰竭转移到ICU进行抢救。

这三个病人分别死于方案治疗的第7天、8天、13天，没来得及接受自体造血干细胞移植治疗。

另一个36岁的病人，在这个方案治疗的第7天—11月10日，较晚出现呼吸窘迫，由于出现突发性心脏衰竭转移到ICU进行抢救。11月21日改名患者从心肺复苏室出院，回到血液科，7天后接受自体造血干细胞移植治疗。

另外一个53岁的病人，并没有出现任何心衰的症状。接受自体造血干细胞移植治疗后在ICU加强监护。

其中一个病人的尸体解剖报告

IGAS说，只有一份尸体解剖报告，是第一个死亡的病人接受尸体解剖后的报告。

IGAS注意到这份尸体解剖报告的结论是：病人出现急性嗜酸性心肌炎合并心包渗漏。导致死亡的主要原因是超敏性心肌炎（免疫源性）和身份不明的抗原（可能是药物源引起，或是其中一种药物佐剂引起，或是其他原因引起）引起的急性嗜酸性炎性浸润导致，除此之外，还可能是血管疾病或病毒性疾病所致。

对移植前化疗的调查

IGAS的报告声明：发生这些并发症的四个病人与未发生并发症的病人唯一的不同就是这四个人都接受了R-CHOP或迷你-R-CHOP方案治疗。

IGAS注意到R-CHOP方案中含有一个蒽环霉素（阿霉素）药物，阿霉素具有心脏毒性，但是R-CHOP是治疗淋巴瘤最常见的治疗方案。

IGAS补充到：阿霉素的最大累积剂量不应超过mg/m^2体表面积。

其中四个病人的阿霉素的最大累积剂量远远小于mg/m^2，只有一个病人接受的剂量接近最大剂量。

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