睾丸血管内NKT细胞淋巴瘤一例

来源：中华病理学杂志

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患者男，57岁。患者无意中发现左侧睾丸肿大3个月，无疼痛、发热、尿急、尿频及尿痛，于年4医院。体检：左侧睾丸与附睾肿大，质地偏硬，其余未发现异常。遂行左侧睾丸及附睾切除术，术后送病理检查。

　　病理检查：左侧睾丸及附睾大小7cm×6cm×5cm，表面光滑，切面睾丸近上极见一灰红色肿块，实性、质中，大小5cm×3cm×3cm。镜下观察：睾丸及附睾间质扩张的小血管内充满异型淋巴样细胞，细胞中等偏大，胞质较丰富，核大深染，核分裂象易见（图1）。免疫表型：CD3ε、CD56（图2）、T细胞胞质内抗原1（TIA1，图3）、颗粒酶B、穿孔素阳性，Ki-67阳性指数%，CD20、PAX5、CD79α、CD30、CD68、CD5（图4）、CD4、CD8阴性。瘤细胞周围管腔CD34阳性，而D2-40阴性，示瘤细胞位于血管腔内（图5）。EBER分子原位杂交显示肿瘤细胞核呈阳性（图6）。

图1细胞显著异型，核大深染，核分裂象易见HE高倍放大

　　图2细胞CD56阳性SP法中倍放大

　　图3细胞T细胞胞质内抗原阳性SP法中倍放大

　　图4细胞CD5阴性SP法中倍放大

　　图5管腔内皮CD34阳性，瘤细胞位于血管腔内SP法中倍放大

　　图6细胞EBER阳性原位杂交低倍放大

　　病理诊断：（左侧睾丸）血管内NK/T细胞淋巴瘤，附睾局部区域见肿瘤组织，手术切缘未见肿瘤累及。

　　讨论：

　　血管内NK/T细胞淋巴瘤（intravascularNK/T-celllymphoma）罕见。年Santucci等[1]首次报道了1例54岁男性血管内NK/T细胞淋巴瘤患者，其临床症状主要表现为躯干及大腿部位皮肤红斑。检索发现迄今国外文献仅报道13例[1，2，3，4，5，6，7，8]，其中男性7例，女性6例，平均年龄46.8岁（18～72岁）。13例患者临床症状持续2周至3年，均有皮肤红斑或结节表现，3例伴有多系统多器官累及。本例仅表现为左侧睾丸肿大，而无皮肤或其他器官累及。光镜下，中等偏大的异型淋巴样细胞局限于血管腔内，胞质较丰富，核大深染，核分裂象易见，少数血管壁及血管内可见纤维素样坏死及血栓形成。13例瘤细胞均表达CD3ε、CD56，均表达一种或多种细胞毒性标志物（TIA1、颗粒酶B、穿孔素），2例阳性表达CD30，均不表达CD20或CD79α。Ki-67阳性指数70%～%，表明肿瘤细胞增殖活跃，CD31或CD34染色显示肿瘤细胞位于血管内。EBER分子原位杂交显示，13例中12例阳性。本例免疫酶标结果与文献报道基本一致[3，4，5，6，7，8]，EBER分子原位杂交结果也阳性，均支持血管内NK/T细胞淋巴瘤的诊断。治疗上，13例中1例治疗情况不明[2]；1例患者未及治疗即死亡[8]；其余11例接受了CHOP（环磷酰胺＋多柔比星＋长春新碱＋泼尼松）及改良的CHOP方案为主的化疗，其中2例同时接受了干细胞移植治疗[2，5]。13例患者中2例由于病情进展迅速，分别于确诊后14d及15d死亡[2，8]；7例分别随访4～17个月后死亡[1，5，6，7，8]；4例分别随访3～12个月时仍存活[2，3，4，8]。本例术后随访22个月，未发现肿瘤复发或扩散，仍在进一步随访中。

　　尽管血管内NK/T细胞淋巴瘤非常罕见，但依据组织学形态、免疫表型和EBER原位杂交检测结果，结合临床表现、影像学特征及相关辅助检查，确诊一般并无困难。NK/T细胞淋巴瘤需与转移性癌、结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、血管内间变性大细胞淋巴瘤及侵袭性NK细胞白血病鉴别。诊断及鉴别诊断的主要线索是血管内NK/T细胞淋巴瘤瘤细胞局限于血管腔内，中等偏大，表达T细胞抗原及细胞毒性抗原，而不表达B细胞抗原，EBER多阳性。需要注意的是，血管内NK/T细胞淋巴瘤与侵袭性NK细胞白血病不仅在HE形态及免疫表型有相似之处，且均与EB病毒感染有关，可能分别代表了一种疾病的不同状态[9]。此外，血管内NK/T细胞淋巴瘤患者多数有皮肤受累表现，而外周血一般无明显异常，但部分患者可有骨髓累及；光镜下，ANKL瘤细胞散在分布于血管外组织中，不同于血管内NK/T细胞淋巴瘤的瘤细胞位于血管腔内。

　　总体而言，血管内NK/T细胞淋巴瘤是一种EB病毒相关高侵袭性淋巴瘤，治疗困难，预后不良，1年生存率低于40%，生存率低可能与多器官、多系统累及有关。目前本病的治疗主要以CHOP及改良的CHOP方案为主，但疗效并不满意。其预后相关因素、发病机制及治疗方案尚待积累更多病例以进一步深入研究。本例术后接受了3个疗程的CHOP方案化疗，随访22个月，目前患者一般状况良好，无肿瘤复发或转移表现，可能与该患者病变比较局限，无其他器官累及有关，但长期预后情况仍有待进一步随访。

　　参考文献：

　　[1]SantucciM,PimpinelliN,MassiD,etal.Cytotoxic/naturalkillercellcutaneouslymphomas.ReportofEORTCCutaneousLymphomaTaskForceWorkshop[J].Cancer,,97（3）：-.

　　[2]WuH,SaidJW,AmesED,etal.FirstreportedcasesofintravascularlargecelllymphomaoftheNKcelltype:clinical,histologic,immunophenotypic,andmolecularfeatures[J].AmJClinPathol,,（4）：-.

　　[3]KuoTT,ChenMJ,KuoMC.CutaneousintravascularNK-celllymphoma:reportofararevariantassociatedwithEpstein-Barrvirus[J].AmJSurgPathol,,30（9）：-.

　　[4]SongDE,LeeMW,RyuMH,etal.Intravascularlargecelllymphomaofthenaturalkillercelltype[J].JClinOncol,,25（10）：-.

　　[5]NakamichiN,FukuharaS,AozasaK,etal.NK-cellintravascularlymphomatosis:amini-review[J].EurJHaematol,,81（1）：1-7.DOI:10./j.-...x.

　　[6]CerroniL,MassoneC,KutznerH,etal.IntravascularlargeT-cellorNK-celllymphoma:ararevariantofintravascularlargecelllymphomawithfrequentcytotoxicphenotypeandassociationwithEpstein-Barrvirusinfection[J].AmJSurgPathol,,32（6）：-.DOI:10./PAS.0bed29c9.

　　[7]GebauerN,NissenEJ,DrieschPV,etal.Intravascularnaturalkillercelllymphomamimickingmycosisfungoides:acasereportandreviewoftheliterature[J].AmJDermatopathol,,36（5）：e-e.DOI:10./DAD..

　　[8]WangL,ChenS,MaH,etal.IntravascularNK/T-celllymphoma:areportoffivecaseswithcutaneousmanifestationfromChina[J].JCutanPathol,,42（9）：-.DOI:10./cup..

　　[9]蒋镭，谢建兰，周小鸽。血管内NK细胞淋巴瘤的临床病理分析[J].中华病理学杂志，，40（10）：-.DOI:10./cma.j.issn.-..10..

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